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此时内阁中梁储、蒋冕等都已致仕，唯有杨廷和还在。于是由杨廷和受了遗诏，与朝臣密议皇位继承人选。多数大臣主张在正德皇帝亲近的侄儿中选择一位入嗣为继子，然后再行继位登基。

顾鼎臣引经据典，提议道：“英宗朱祁镇被瓦喇部也先俘虏到北方，史称土木之变，危难关头皇太后力排众议，命朱祁镇的弟弟朱祁钰继位，也就是代宗景帝。既然先前有兄难弟继的祖制，我认为应该在正德皇帝比较亲近的堂兄弟中选择一位继位。”

张太后十分赞同，这时杨廷和提议：“照此祖训，正德皇帝的堂弟、兴献王朱厚熜是最适合的继位人选。”

原来宪宗朱见深的次子、兴献王朱祐杭，是孝宗弘治皇帝朱祐樘的一母同胞的亲弟弟。弘治四年，孝宗弘冶皇帝朱佑樘生儿子朱厚照，而正德二年兴献王朱祐杭生了儿子朱厚熜，是与正德皇帝朱厚照是最亲近的叔伯堂兄弟。兴献王朱祐杭死后他儿子朱厚熜继承王位，所以正德皇帝朱厚照的堂弟、兴献王朱厚熜最有资格继承皇位。

张太后也同意由正德皇帝朱厚照的堂弟、兴献王朱厚熜继承皇位，但是必须先继嗣后继位。于是群臣也不再争执，由杨廷和代张太后拟诏：“兴献王朱厚熜，聪明仁孝，德器夙成，伦序当立。”

张太后遂派礼部官员前往湖北安陆州迎接兴献王朱厚熜来京，即位前由大学士杨廷和总理朝政。

正德皇帝朱厚照的突然驾崩，引起朝野争议，顾府上下也不例外。顾撷冈说：“正德皇帝朱厚照的离奇死亡隐藏了许多难以解开的谜团，我想这个江彬脱不了干系。从江彬索要南京城门钥匙，牛首山神秘失踪几十天，清江浦钓鱼意外落水，到奉献冯侍嫔后几个月离奇身亡，真是扑朔迷离，令人难以置信。”